Lo ZFK Despina Prilep femminile, ufficialmente Ženski fudbalski klub Despina Prilep, è una squadra di calcio femminile macedone, con sede nella città di Prilep.
Il club è stato fondato nel 2009 e ha partecipato per la prima volta alla Prva Liga, il massimo campionato di calcio femminile macedone, nella stagione 2010-11. Lo ZFK Despina Prilep femminile ha vinto il campionato per quattro volte consecutive, dal 2011 al 2014, e si è aggiudicata anche la Coppa di Macedonia femminile per quattro volte consecutive, dal 2011 al 2014.
Nella stagione 2015-16, lo ZFK Despina Prilep femminile ha partecipato alla UEFA Women's Champions League, venendo eliminato al primo turno dal Breidablik Kópavogur.
Nella stagione 2016-17, lo ZFK Despina Prilep femminile ha vinto nuovamente il campionato e la Coppa di Macedonia femminile.
Nella stagione 2017-18, lo ZFK Despina Prilep femminile ha partecipato nuovamente alla UEFA Women's Champions League, venendo eliminato al primo turno dal VfL Wolfsburg.
Nella stagione 2018-19, lo ZFK Despina Prilep femminile ha vinto nuovamente il campionato e la Coppa di Macedonia femminile.
Nella stagione 2019-20, lo ZFK Despina Prilep femminile ha partecipato nuovamente alla UEFA Women's Champions League, venendo eliminato al primo turno dal ŽNK Split.
Nella stagione 2020-21, lo ZFK Despina Prilep femminile ha vinto nuovamente il campionato e la Coppa di Macedonia femminile.
Nella stagione 2021-22, lo ZFK Despina Prilep femminile ha partecipato nuovamente alla UEFA Women's Champions League, venendo eliminato al primo turno dal Benfica.